Agli inizi del Novecento risalgono le sue prime prove di scrittore, testimoniate dalla pubblicazione in periodici, locali e non, di suoi racconti e novelle: la prima in assoluto è ad oggi considerata la novella "Alla montagna", pubblicata sotto lo pseudonimo di Raffaele Dell'Orsa nella «Rivista Marchigiana illustrata» nell'ottobre 1906. Nel frattempo inizia a collaborare con il padre nella tipografia di famiglia, che nel 1909 si converte nella casa editrice "Giovanni Puccini & figli" con nuova sede ad Ancona, dove presto si trasferisce con i familiari. In questo contesto Mario Puccini tenta fin da subito di arricchire il repertorio dell'impresa editoriale promuovendo la pubblicazione di autori contemporanei più o meno affermati, tra cui Giuseppe Lipparini, Massimo Bontempelli, Federigo Tozzi, Luigi Capuana, Emilio Cecchi, Enrico Pea, Luigi Orsini, Gian Pietro Lucini, Giuseppe Zuccarini, Carlo Linati e Giovanni Papini. Comincia dunque a costruirsi una ricca rete di rapporti e conoscenze, che stimolano il giovane Mario ad arricchire la sua formazione letteraria, in buona parte acquisita da autodidatta, e a pubblicare le sue prime opere in volume come "La viottola" (1912). Nel 1913 si trasferisce a Milano dove fonda lo Studio Editoriale Lombardo, che dirige insieme a Gaetano Facchi e Carlo Linati. In quello stesso anno si celebrano le nozze tra Mario Puccini e Alessandra Simoncini, dalla cui unione nascono poi i tre figli Giovanni, detto Gianni (1914-1968), Massimo (1917-1992), più comunemente noto come Massimo Mida, e Dario (1921-1997). In seguito allo scoppio della Prima guerra mondiale si trasferisce con la famiglia a Falconara Marittima, ma nel novembre 1915 viene chiamato alle armi, prima come soldato semplice e poi promosso a sottotenente l'anno successivo. Negli anni del conflitto Mario Puccini avvia un'intensa attività pubblicistica incentrata sul tema della guerra, e collabora con numerose riviste, quali «Poesia», «La Voce», «La Riviera ligure», la «Nuova Antologia», «Il Mondo», la «Gazzetta del Popolo». Alla fine della guerra si trasferisce con la famiglia a Roma, dove riprende la sua attività di narratore e pubblica una lunga serie di romanzi e raccolte di racconti, tra cui si ricordano: "Dal Carso al Piave" (1918), "Brividi" (1920), "Dove è il peccato è Dio" e "Racconti cupi" (1922), "Cola o ritratto dell'italiano" (1927), "Ebrei" (1931), "La prigione" (1932), "Gli ultimi sensuali" (1934), "Una donna sul Cengio" (1940), "Questi italiani. Avventure e ritratti" (1955). Mario Puccini però, oltre che scrittore, è stato anche critico letterario, divulgatore e traduttore della lingua spagnola. Il suo interesse per la cultura spagnola, nato probabilmente in gioventù e testimoniato dalla successiva monografia "Amore di Spagna: taccuino di viaggio" (1938), viene arricchito e sviluppato a partire dagli anni Venti tramite numerosi interventi in volume e in periodici, come «Il Giornale di Politica e Letteratura», «Critica Fascista», «Occidente»; a questi si aggiungono la stesura di monografie su autori spagnoli e la curatela di varie edizioni di opere spagnole pubblicate in Italia. Negli anni del secondo conflitto mondiale Mario Puccini vive ancora a Roma, nella sua abitazione in via Lima, che diventa un punto di riferimento e di incontro per un gruppo di intellettuali comunisti, tra cui Pietro Ingrao, Mario Alicata, Gianfranco Pajetta, Renato Guttuso e Carlo Lizzani. Terminata la guerra, dopo un primo ritorno a Senigallia egli si trasferisce a Formia nel 1949, per poi ristabilirsi definitivamente a Roma, dove muore il 5 dicembre 1957.